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中山大學(xué)研究揭示了性別與衰老對外周血免疫細胞的影響

2021-08-24 13:45:09 來源：中國科學(xué)報

在國家重點研發(fā)計劃的支持下，中山大學(xué)中山眼科中心教授蘇文如、鄭穎豐合作開展研究，在單細胞層面揭示了性別與衰老對外周血免疫細胞的影響。相關(guān)研究8月13日發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》。

性別是影響人生長、發(fā)育、行為、思維的重要生理因素。性別差異影響全身各個系統(tǒng)，包括免疫系統(tǒng)。性別與年齡是影響機體免疫系統(tǒng)應(yīng)答的基礎(chǔ)要素，因此，探索不同性別與年齡狀態(tài)下，機體免疫系統(tǒng)的細微差異，對于揭示不同人群中免疫相關(guān)疾病發(fā)生的潛在機制，具有重要的意義。

研究人員利用單細胞RNA測序，對不同年齡與性別志愿者的外周血單個核細胞進行單細胞水平的轉(zhuǎn)錄組分析，并通過相關(guān)實驗驗證其中重要結(jié)論。通過細胞亞群比例比較、差異基因的功能分析、細胞間相互作用分析等，首次在單細胞層面精準繪制了不同性別與年齡的外周血單個核細胞的免疫圖譜。

研究發(fā)現(xiàn)，年輕人群中，男女間的免疫差異更加集中在B細胞與單核細胞，而在老年人群中則主要集中在自然殺傷細胞（NK）。衰老會擴大不同性別之間的免疫細胞差異。相對于老年女性，老年男性的NK細胞高表達GZMH、 PRF1、JUNB等炎性相關(guān)基因。此外，通過亞組分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老對NK細胞的影響，主要集中在NK2細胞。

同時還發(fā)現(xiàn)，與適應(yīng)性免疫息息相關(guān)的T細胞和B細胞在女性中更顯“活性”，相關(guān)的激活信號通路富集更加明顯。在CD4+T細胞中，調(diào)節(jié)性T細胞在男女間差異最為明顯，而調(diào)節(jié)性T細胞的穩(wěn)態(tài)對機體的免疫耐受具有重要意義。在B細胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)，與B細胞激活相關(guān)的基因表達隨著衰老而逐漸降低，而炎性衰老相關(guān)基因表達則隨之升高。

此外，研究人員通過細胞間通信分析，指出了細胞信號通路和免疫細胞相互作用的潛在性別差異。女性樹突狀細胞和B細胞之間BAFF/APRIL信號的增加，可能是女性B細胞介導(dǎo)自身免疫病更高發(fā)病率的原因之一。而男性則表現(xiàn)出更強的促炎相關(guān)通路。

這項工作利用單細胞測序等技術(shù)，擴展了我們對于性別與衰老對機體外周血免疫系統(tǒng)影響的認識；為探索性別與衰老在眼免疫性疾病（如白塞病眼病等）發(fā)病機制中的潛在意義與影響提供了新方向。

標(biāo)簽：中山大學(xué) 單細胞層面單個核細胞免疫系統(tǒng)